西湖大学开发凝聚体体内递送平台：核酸载量提升20倍，炎症降低80%
基因递送的突破，不仅在于能实现什么，更在于让更多研究者能够实现。西湖大学团队以凝聚体技术开辟体内递送新路径，开发的 InVivo ProteanFect® 体内递送试剂，将高密度核酸装载与简便制备相结合，无需复杂专用仪器，让更多科学家轻松开展体内递送研究。
该体系已在动物实验中实现蛋白表达、基因编辑与 CAR-T 生成，为核酸药物与体内细胞工程研究提供新的实验工具。
1. 核酸体内递送，仍存诸多现实挑战
从类器官中的基因功能研究，到动物体内的基因编辑与免疫细胞改造，递送始终是决定研究能否推进的关键环节。然而，现有递送工具仍难以同时兼顾载荷能力、操作便利性、递送效率与安全性。部分传统LNP体系存在单颗粒核酸载荷偏低、配方优化与制备流程复杂、炎症反应及剂量相关毒性等问题，在某些组织和难递送细胞中的有效递送也面临挑战；以AAV为代表的病毒载体则受到装载容量、生产流程及免疫反应等因素制约。这些瓶颈不仅增加了实验成本与优化负担，也使缺乏专用设备和递送技术积累的科研团队难以开展更多体内实验，让许多有价值的科学设想难以进入实际验证，限制了新靶点、新载荷及新型治疗策略的探索。
依托西湖大学原创凝聚体技术，西湖凝聚体团队将高密度核酸装载与简便制备相结合，开发InVivo ProteanFect®体内递送试剂，无需复杂专用仪器即可完成递送复合物制备。该体系已在动物实验中实现蛋白表达、基因编辑与CAR-T生成，并可用于类器官研究，为科研团队降低递送体系的制备门槛，让更多研究构想有机会在类器官和动物模型中得到检验。
图1. ProteanFect®体外递送原理示意图
2. 四大核心优势
InVivo ProteanFect®具备高核酸载量、高安全性、操作简便、应用场景广泛四大核心亮点（图2）。
图2.InVivo ProteanFect®的核心优势
✅高载量：单颗粒核酸载量约为传统LNP的10-20倍。
借助凝聚体高密度富集核酸的特性，突破传统LNP载量天花板。同等给药条件下，更高核酸载量带来更强的体内蛋白表达效果（图3）
图3.InVivo ProteanFect®与LNP的核酸载量对比
✅炎症指标：显著降低体内炎症反应，动物耐受性更好
动物实验证实：同等mRNA给药剂量尾静脉注射，InVivo ProteanFect®可在肝脏、脾脏实现高效蛋白表达；同时血浆炎症因子IL‑6仅为LNP组约20%，系统性炎症大幅下降，动物拥有更好耐受度（图4）。
图4. 尾静脉注射Luciferase mRNA-InVivo ProteanFect®复合物后18小时后小鼠的心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏的离体生物发光情况（A）与注射2小时后血浆中IL-6的含量（B）。
✅易操作：无需微流控设备，5分钟完成复合物制备
无需昂贵微流控设备，使用移液枪与涡旋仪，按照试剂盒说明书，混匀、孵育和稀释，即可完成递送复合物制备，直接用于动物实验注射，大幅降低实验门槛（图5）。
图5.InVivo ProteanFect®的制备流程示意图
✅应用广：多场景适配，一平台覆盖多种活体研究
试剂盒支持mRNA、sgRNA等多种核酸载荷，一套试剂可完成：
体内蛋白表达验证
体内基因编辑
体内CAR‑T细胞工程化
3. 真实动物实验数据，验证多场景应用能力
①体内基因编辑（Pcsk9靶点）
将Cas9 mRNA与mPcsk9 sgRNA通过InVivo ProteanFect®共递送至小鼠体内。给药 7 天后检测肝细胞基因组，TIDE分析结果显示给药组的靶点基因插入/缺失的比例可达60.4%（图6），证明其体内CRISPR编辑的可靠能力。
图6. 经InVivo ProteanFect®试剂盒编辑小鼠肝细胞中mPcsk9基因的测序分析结果
②体内CAR-T相关研究
在huHSC‑NCG小鼠模型上开展hCD19‑CAR‑T mRNA体内递送。对比LNP组，InVivo ProteanFect®处理组实现了更快、更强的B细胞清除效果（图7），证明该平台在体内免疫细胞工程化方向的巨大潜力。
图7. 经InVivo ProteanFect®试剂盒递送hCD19-CAR mRNA后外周血中B细胞比例
4. 操作流程速览--无需复杂仪器即可完成
配置mRNA工作液；
与Reagent B混合涡旋；
加入Reagent C制备未稀释复合物；
室温孵育；
PBS稀释；
获得终产物，即可动物注射。
提示：实际体积、配比、稀释倍数请严格参考试剂盒说明书。
